国家药典委无菌药品包装密封性检查-示踪液试验法(色水法)

示踪液试验法又称色水法,是一种药品生产上较为常用的泄漏检测方法。其原理是在包装内外施加压差,示踪液在压差作用下,进入样品内部或者从样品内部溢出(示踪液在泄漏路径中产生扩散或者溢流流动),通过目视或者仪器检测泄漏的示踪液来判断包装系统的密封性。

2024年6月国家药典委公布了“9628 无菌药品包装系统密封性指导原则”(第二次)(简称9628),其中附8示踪液试验法为应用范围广泛,市场接受度高的密封性检查方法。三泉智能作为9628中标准的制定单位之一,同时通过对密封性相关检测设备多年研究实践,有自己对标准的制定过程及需要关注的条款的理解,在这里分享给大家:

试验物质选择:染料是指以分子状态或分散状态使其他物质获得鲜明和牢固色泽的一类有机化合物。虽然标准给出一些选择项,但是较为常用的是亚甲蓝作为染料。这个要求在2015版YBB药包材标准中固体药用瓶密封性试验中经常提到。

仪器装置:示踪液试验法(色水法)仪器应能提供真空/压力试验条件,采用三泉智能的设备MFY-HS智能密封仪进行示踪液试验法(色水法)实验时,用特殊设计的式样固定装置将预灌封注射器等带可移动部件的样品进行固定。将输液软袋等柔性包装抑制其膨胀变形以满足实验要求。有些纸基复合材料没法满足要求。其中真空/压力条件参考了三泉智能认为应该跟微生物挑战法一样参照USP1207.2中提到的ASTM D6653/D6653M,采用MFY-HS智能密封仪可以利用压差模拟产品空运或陆运过程中产生的压力变化。另外要考虑海拔高度以及产品的堆垛情况。将浸没的试验样品暴露于压差条件下是一个重要的方法参数。

测定法:目视检测法:试验人员远距离和近距离视力测验,应均为 4.9 及以上(或者矫正后视力应为 5.0 及以上),应无色盲。 这个目视条件是第一次以标准的形式体现。确定可识别的阳性对照样品的min泄漏孔径(即方法检测限)。确定min泄漏孔径时被观测的示踪液即为检测限对应的示踪液。

作为9628中标准起草单位之一, 济南三泉智能科技有限公司参与国家药典委无菌药品包装密封性检查标准制定的整个过程,积累了大量测试数据,结合理论知识和实践中仪器研发经验,为标准的不断完善贡献了应有力量,也愿意与各单位讨论学习标准应用。